PB0424 The Critical Role of Filamin a in the Platelet Shape Change Reaction
Notice bibliographique
Résumé
responses lead to tissue damage and uncontrolled coagulation in a process called immunothrombosis.In nucleated cells, the activation of the immune receptor cGAS by Self-or microbial-DNA results in the production of cGAMP, that binds to and activates the adaptor protein STING to induce the production of type-I Interferon and other pro-inflammatory cytokines.Interestingly, STING activation has been reported to contribute to immunothrombosis during sepsis and COVID-19.Aims: However, it is currently unknown whether the proteins from the cGAS-STING pathway are expressed in platelets and their mother cells the megakaryocytes.To fill this gap, we characterized the presence and function of these proteins in both cell populations.Methods: To complete this study, we relied on platelets and bone marrow megakaryocytes isolated from wt and cGAS-/-mice.Results: Here, we reveal for the first time that the proteins from the cGAS-STING pathway are expressed and functional in mouse bone marrow megakaryocytes.As such, STING stimulation of megakaryocytes drives the production of CCL5 and of type-I Interferon, both critical regulators of hematopoiesis.We also report that mouse platelets express cGAS, which produces cGAMP upon DNA stimulation.Furthermore, we reveal that cGAS and STING stimulation of platelets potentiates the aggregation of platelets and the membrane translocation of P-selectin.Conclusion(s): Taken together, our data unveil a new and intriguing role for the cGAS-STING axis in megakaryocytes and platelets and suggest that activation of cGAS and STING could contribute to both immune responses and coagulation.Whether this pathway directly fuels immunothrombosis will however necessitate further studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».