OC 66.1 Comparative Analysis of Coagulopathy in Baboon Models of Toxigenic Versus Non-Toxigenic Bacillus Anthracis Sepsis
Notice bibliographique
Résumé
with heavy chains expressing conserved HCDR3 amino acid motifs, indicating shared pathways of anti-PF4 production (PMID:35661872).Given the likely role of these antibodies in mediating VITT, we sought to generate recombinant antibodies (recAbs) from these serum anti-PF4 clonotypes utilising a reverse engineering approach and study their immunological and functional properties.Aims: Engineer and characterize anti-PF4 recAbs derived from serum Ab sequences and investigate their effects on platelet and endothelial cell (EC) function.Methods: Ig heavy-and light-chain genes were constructed from anti-PF4 Ig variable (IgV) and constant (IgC) region amino acid sequences and expressed as full length clonotypic IgGs in CHO cells.Immunoreactivity was confirmed by Biolayer interferometry (BLI) and ELISA.The effect of anti-PF4 recAbs on platelet activation was studied by PF4-induced platelet activation assay (PIPAA).Human lung microvascular EC stimulation was assessed by Pselectin, ICAM-1, and VE-cadherin expression following 24-hour incubation with anti-PF4 recAbs and VITT sera.Results: Five BLI-and ELISA-immunoreactive anti-PF4 recAbs were reverse engineered from two VITT patient sera and their translated IgV and IgC amino acid sequences authenticated by MS.Epitope specificity as assessed by human PF4 alanine mutants revealed R22 as a key PF4-binding residue, consistent with an earlier study (PMID:34233346).All anti-PF4 recAbs elicited a positive reaction in PIPAA.Furthermore, there was an upregulation of P-selectin on ECs by recAbs and 5%(v/v) VITT sera. Conclusion(s):We report the first successful "reverse engineering" of platelet-activating, stereotypic anti-PF4 recAbs whose sequences are based on authentic serum clonotypes.The anti-PF4-induced up-regulation of EC P-selectin may contribute to thrombotic events and requires further study.These authentic human anti-PF4 recAbs will be important research tools for unravelling VITT pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».