OC 48.4 The Throm-PED Registry: Epidemiology and Treatment of Adolescent Thrombosis
Notice bibliographique
Résumé
Background: The choroid plexus and ependyma are predominantly affected by extravasated blood upon intraventricular hemorrhage (IVH) in preterm infants causing the breakdown of the blood-brain-barrier.Hence, the impact of hemorrhage on choroid plexus epithelium is critical in potential brain damage following IVH.Aims: We characterized the cellular, inflammatory, and oxidative responses in human choroid plexus epithelial cells (HCPEpiC) exposed to heme in vitro.Methods: Cultured HCPEpiC were treated with heme (1-50 μM) for 1-24 hours.The NF-κB pathway activation was investigated by fluorescence microscopy, while reactive oxygen species (ROS) were measured intracellularly using CM-H2DCFDA-based assay.Expression of related signaling molecules and secreted proteins was studied by western blotting and ELISA.The blocking effects of albumin/hemopexin were also observed.To analyze the consequence of heme on global RNA expression in choroid plexus, transcriptome and miRNA pattern were investigated by RNA-sequencing and TaqMan OpenArray, respectively.ClueGO and miRTarbase databases were used for pathway and network analysis.Results: Increased ROS production ( p < 0.001) and induced NF-κB pathway activation without cell death was shown after treatment with 25 μM of heme.Out of 1529 significantly altered genes, 231 showed more than 2-fold upregulation and 106 were downregulated in association with the activation of inflammatory pathways (IL8, IL6, ICAM1), TLR4 signaling (IL1B) and chemical stress (HMOX1, SOD2).Significantly elevated concentrations of IL-8, IL-6, IL-1β and ICAM-1 were detected via elevated expression of HMOX1, NQO1 and SOD2 proteins in response to heme.These cellular events were prevented by albumin/hemopexin treatment.Among 355 detected miRNAs, there were 25 significantly downregulated and 10 upregulated miRNAs vs. controls.Based on the network analysis, downregulated miR-223 was associated with upregulated IL6, while reduced miR-9 and miR-505 resulted in higher SOD2 level.Conclusion(s): Heme acts as a major mediator of the damage of choroid plexus epithelium after IVH, which contribute to neurodevelopmental impairment in preterm infants.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,019 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».