CSF 14-3-3β is associated with progressive cognitive decline in Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Alzheimer’s disease is a neurodegenerative disorder characterized pathologically by amyloid-beta plaques, tau tangles and neuronal loss. In clinical practice, the 14-3-3 isoform beta (β) is a biomarker that aids in the diagnosis of sporadic Creutzfeldt–Jakob disease. Recently, a proteomics study found increased CSF 14-3-3β levels in Alzheimer’s disease patients, suggesting a potential link between CSF 14-3-3β and Alzheimer’s disease. Our present study aimed to further investigate the role of CSF 14-3-3β in Alzheimer’s disease by analysing the data of 719 participants with available CSF 14-3-3β measurements from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Higher CSF 14-3-3β levels were observed in the mild cognitive impairment group compared to the cognitively normal group, with the highest CSF 14-3-3β levels in the Alzheimer’s disease dementia group. This study also found significant associations between CSF 14-3-3β levels and CSF biomarkers of p-tau, t-tau, pTau/Aβ42 ratios and GAP-43, as well as other Alzheimer’s disease biomarkers such as Aβ-PET. An early increase in CSF 14-3-3β levels was observed prior to Aβ-PET–positive status, and CSF 14-3-3β levels continued to rise after crossing the Aβ-PET positivity threshold before reaching a plateau. The diagnostic accuracy of CSF 14-3-3β (area under the receiver operating characteristic curve = 0.819) was moderate compared to other established Alzheimer’s disease biomarkers in distinguishing cognitively normal Aβ pathology–negative individuals from Alzheimer’s disease Aβ pathology–positive individuals. Higher baseline CSF 14-3-3β levels were associated with accelerated cognitive decline, reduced hippocampus volumes and declining fluorodeoxyglucose-PET values over a 4-year follow-up period. Patients with mild cognitive impairment and high CSF 14-3-3β levels at baseline had a significantly increased risk [hazard ratio = 2.894 (1.599–5.238), P < 0.001] of progression to Alzheimer’s disease dementia during follow-up. These findings indicate that CSF 14-3-3β may be a potential biomarker for Alzheimer’s disease and could provide a more comprehensive understanding of the underlying pathological changes of Alzheimer’s disease, as well as aid in the diagnosis and monitoring of disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».