14-3-3 $$\upzeta /\updelta$$-reported early synaptic injury in Alzheimer’s disease is independently mediated by sTREM2
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Synaptic loss is closely associated with tau aggregation and microglia activation in later stages of Alzheimer’s disease (AD). However, synaptic damage happens early in AD at the very early stages of tau accumulation. It remains unclear whether microglia activation independently causes synaptic cleavage before tau aggregation appears. Methods We investigated 104 participants across the AD continuum by measuring 14-3-3 zeta/delta ( $$\upzeta /\updelta$$ <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"> <mml:mrow> <mml:mi>ζ</mml:mi> <mml:mo>/</mml:mo> <mml:mi>δ</mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> ) as a cerebrospinal fluid biomarker for synaptic degradation, and fluid and imaging biomarkers of tau, amyloidosis, astrogliosis, neurodegeneration, and inflammation. We performed correlation analyses in cognitively unimpaired and impaired participants and used structural equation models to estimate the impact of microglia activation on synaptic injury in different disease stages. Results 14-3-3 $$\upzeta /\updelta$$ <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"> <mml:mrow> <mml:mi>ζ</mml:mi> <mml:mo>/</mml:mo> <mml:mi>δ</mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> was increased in participants with amyloid pathology at the early stages of tau aggregation before hippocampal volume loss was detectable. 14-3-3 $$\upzeta /\updelta$$ <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"> <mml:mrow> <mml:mi>ζ</mml:mi> <mml:mo>/</mml:mo> <mml:mi>δ</mml:mi> </mml:mrow> </mml:math> correlated with amyloidosis and tau load in all participants but only with biomarkers of neurodegeneration and memory deficits in cognitively unimpaired participants. This early synaptic damage was independently mediated by sTREM2. At later disease stages, tau and astrogliosis additionally mediated synaptic loss. Conclusions Our results advertise that sTREM2 is mediating synaptic injury at the early stages of tau accumulation, underlining the importance of microglia activation for AD disease propagation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».