<i>In vivo</i> imaging of infection‐induced cogulopathy in the microcirculation
Notice bibliographique
Résumé
Patients with systemic infection often develop disseminated intravascular coagulation (DIC), a condition leading to clot formation throughout the vasculature. This systemic coagulation can impair blood flow within the tissue microvasculature and has been associated with organ damage and dysfunction. Infection also triggers the release of Neutrophil Extracellular Traps (NETs) within the vasculature. NETs are comprised of extracellular DNA covered in a number of nuclear and antimicrobial proteins. This immune response is designed to catch and kill pathogens, but also has the potential to bind platelets and initiate coagulation. Currently, most studies are limited to the histological analysis of tissue sections or in vitro biochemical assays, providing only snapshots of these complex and dynamic processes. As such the specific interaction between NETs, platelets and coagulation are poorly understood. Using intravital microscopy (IVM), can directly visualize NET formation and fibrin deposition in real‐time, in the blood vessels of live mice following infection. Additionally, we have developed a novel imaging protocol using an enzyme‐activatable fluorescent probe to track the time and location of thrombin activation within the vasculature of live mice. Importantly, IVM allows us to understand not only the complex interactions between the pathogen, immunity and coagulation, but to also the effect of these interactions on vascular perfusion and tissue damage. Following i.v. challenge with bacteria, we measure significant NET deposition within the liver sinusoids. These NETs in turn activate thrombin leading to fibrin deposition, vascular occlusion and tissue damage. Importantly, treatments that prevent NET formation, break‐down NETs within the vasculature, or block key NET components significantly inhibit thrombin activation, improve perfusion and attenuate tissue damage. Support or Funding Information This work is supported by grants from the Critical Care Strategic Clinical Network and the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (NSERC)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».