Identification and Characterization of a Novel Actin‐associated Protein Recruited to Structures at the Plasma Membrane
Notice bibliographique
Résumé
Listeria monocytogenes is a bacterial pathogen that manipulates the host actin cytoskeleton during various parts of its infectious cycle. This bacterium invades host cells using actin‐dependent internalization mechanisms at the cell membrane and once in the cytosol, it generates an actin‐rich “comet tail” that propels the microbe within the host cytoplasm. To spread from cell‐to‐cell, L. monocytogenes uses very similar comet tail‐like structures to form listeriopods which protrude the host cell membrane during the cell‐to‐cell spreading event. Using a mass spectrometry screen designed to identify actin‐associated proteins that interact at the plasma membrane, we identified a ubiquitin‐conjugating protein (Ubc). To determine the functional role of this protein in cell membrane‐associated actin regulation, we hypothesized that Ubc would play a crucial role in Listeria monocytogenes infections as well as mammalian cell motility in general as actin‐membrane associations are also crucial for whole cell motility. To test this hypothesis, we initially immunolocalized Ubc in Listeria ‐infected Caco2 cells. Ubc localized to the bacterium‐actin interface exclusively when the bacteria were along the cell membrane. To characterize the function of Ubc at these structures, we utilized both a Ubc functional inhibitor on Caco2 cells as well as mouse embryonic fibroblasts that had decreased expression of the Ubc protein. Using both strategies, we observed a decrease in 1) bacterial internalization and 2) the formation of Listeria ‐induced actin structures, compared to infections with wildtype host cells. To determine if Ubc may play a role in whole cell motility, we conducted a wound healing assay on Ubc‐inhibited PtK2 cells and found that wound closure was impeded in Ubc‐inhibited cells after 24 hours as compared to controls. Our data indicates that Ubc is a novel regulator for general cell membrane‐associated actin dynamics and is a crucial factor for efficient bacterial infections. Support or Funding Information This study was funded through NSERC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».