Modulation of the BK Channel During Acute Spinal Cord Injury is Neuroprotective
Notice bibliographique
Résumé
Spinal cord injury results in significant neuronal and glial cell death resulting in impaired neurological and motor function. While there are often surviving axonal tracts, these are frequently dysmyelinated or demyelinated. Key to this pathology is uncontrolled Ca 2+ entry, resulting in excitotoxicity and cell death. We propose that by activating mechanisms attenuating global depolarization and limiting Ca 2+ entry, we can reduce neuronal death and significantly improve neurological and motor function. To this effect, we previously demonstrated that the large‐conductance, voltage and Ca 2+ ‐activated K + (BK or Maxi K + ) channel is altered after SCI, and may play a part in the neuropathology of SCI. In this study, we set out to explore whether the use of a BK channel activator, Isopimaric acid (ISO), is neuroprotective post spinal cord injury. Wister rats received a 25‐g clip compression injury at the T7 levels for 1 min. One hour post‐surgery, they were administered ISO (120 μM), Ibeurotoxin (IbTx; 100nM), or a vehicle control via mini‐osmotic pump. Complete gait analysis was performed using two‐dimensional motion capture by filming rats on a weekly basis for 8 weeks. Compound Action Potentials (CAP) and high frequency conduction experiments were performed on spinal cords 8 weeks post surgery. Finally, the size of the injury site, loss of myelination, and cell death were assessed using immunohistochemistry (IHC). Complete gait analysis suggests that treatment with ISO improves motor function in our test model. ISO treated animals were able to recover gait function to a greater extent than IbTx and control animals. While the IbTx treated rats also demonstrated an improvement in complete gait function, their recovery was delayed and not of the same magnitude as ISO treated animals. This finding was further supported in our electrophysiology and IHC experiments. In our CAP experiments we find that there is a significant difference between all three groups. Additionally, we found preservation or re‐establishment of axonal tracts and myelination in our IHC experiments. In conclusion, activation of the BK channel during acute SCI may be a novel therapeutic target for acute spinal cord injury. Further studies are required to determine if modulation of the BK channel in chronic injury is beneficial for recovery, and to understand the mechanisms by which this ion channel may be working during spinal cord injury repair. Support or Funding Information Saskatchewan Health Research Foundation
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».