ER‐plasma membrane contact sites regulate sterol import in yeast
Notice bibliographique
Résumé
Sterols must be distributed from their site of synthesis or point of import to other cellular membranes. The high, bidirectional flux of sterol between the ER and plasma membrane (PM), ~100,000 molecules/second, occurs by non‐vesicular mechanisms involving sterol transport proteins (STPs) that may localize to ER‐PM contact sites. In wild‐type yeast cells ~48% of the PM is closely associated with ER. To test whether this association plays a role in sterol transport, we created a yeast strain, Δ‐s‐tether (based on Δtether (Manford et al. (2012) Dev Cell 23:1129)), where ER‐PM contacts were largely absent. Electron microscopy of thin sections indicated that more than a third of the Δ‐s‐tether cells examined had no detectable contacts, and that on average only 1.7% of the PM was contacted by ER. We found that whereas Δ‐s‐tether cells display high levels of PM phosphatidylinositol‐4‐phosphate and choline‐dependent growth, consistent with lack of ER‐PM contacts, the rate at which newly synthesized ergosterol exchanges with the PM was surprisingly unaffected. However, transport of exogenously supplied sterol to the ER was slowed dramatically, an effect that could be reversed by growing the cells in choline or by over‐expressing an artificial ER‐PM tethering molecule. Our results suggest that ER‐PM contact sites control a critical step in sterol import.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».