Natriuretic Peptide Receptor‐C Agonist Attenuates the Enhanced Expression of Gqα, PLCβ1 Proteins and Vascular Smooth Muscle Cell Hypertrophy From Spontaneously Hypertensive Rats: Role of ROS and ROS‐Mediated Signalling
Notice bibliographique
Résumé
Hypertension is associated with vascular remodelling due to hyper‐proliferation and hypertrophy of vascular smooth muscle cells (VSMCs). We earlier showed the implication of enhanced expression of Gqα and PLCβ1 proteins in VSMCs from 16‐week‐old spontaneously hypertensive rats (SHR). The present study was undertaken to investigate whether C‐ANP 4–23 , a natriuretic peptide receptor‐C (NPR‐C) agonist that has been shown to inhibit vasoactive peptide‐induced enhanced protein synthesis in VSMCs, could attenuate VSMC hypertrophy in rat models of cardiac hypertrophy and to explore the underlying mechanisms contributing to this inhibition. For these studies, aortic VSMCs from 16‐week‐old SHR were used. The protein synthesis, a marker of hypertrophy, was determined by ( 3 H) leucine incorporation and the expression of proteins was determined by Western blotting. The protein synthesis was significantly enhanced in VSMC from SHR as compared to WKY and C‐ANP 4–23 treatment attenuated the enhanced protein synthesis to WKY control levels. In addition, the enhanced expression of Gqα and PLCβ1 proteins in VSMC's from SHR was attenuated by C‐ANP 4–23 treatment. Furthermore, C‐ANP 4–23 also attenuated the enhanced levels of superoxide anion (O 2 − ), NADPH oxidase activity, the increased expression of NOX4, p47phox and p22phox, as well as the enhanced phosphorylation of ERK1/2, AKT1/2 and c‐Src. In conclusion, these results indicate that C‐ANP 4–23 , via the activation of NPR‐C, attenuates VSMC hypertrophy through its ability to decrease the over‐expression of Gqα, PLCβ1 proteins, enhanced oxidative stress and MAPK/AKT signalling pathway. Thus, it can be suggested that C‐ANP 4–23 , an activator of NPR‐C, may be used as a therapeutic agent for the treatment of vascular complications associated with hypertension and atherosclerosis Support or Funding Information Supported by grants from Canadian Institutes of Health Research and Heart and Stroke Foundation of Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».