PSEN1 as an Adjunct for Diagnosis of Human Myocarditis
Notice bibliographique
Résumé
Background Myocarditis, defined as inflammation of the heart muscle, is a spectrum of conditions causing considerable morbidity and mortality, resulting from various etiologies, including infection, autoimmunity, or chemical exposure. As such, diagnosing myocarditis can be quite difficult and determining etiology even more so. The gold standard of diagnosis is endomyocardial biopsy showing inflammation with or without myocyte damage in the absence of an ischemic event. However, due to the spatial and structural heterogeneity of myocarditis, diagnostic sensitivity is estimated as low as 30%. To improve upon this, we examined several markers implicated in the pathogenesis of viral myocarditis in animal models as possible diagnostic adjuncts. PSEN1 (the gene encoding presenilin 1) emerged as a promising candidate. This study aims to formally evaluate PSEN1 as a diagnostic adjunct. Design Fifty (50) cases were examined for PSEN1 staining (20 lymphocytic active or healing myocarditis, 4 eosinophilic myocarditis, 4 idiopathic dilated cardiomyopathy, 4 hypertrophic cardiomyopathy, 4 sarcoidosis, 4 coronary artery disease, 3 transplant rejection, 1 Lyme disease, 1 toxoplasmosis, and 5 normal controls). All cases were obtained from the Cardiovascular Tissue Registry in the Centre for Heart Lung Innovation, under approved human ethics protocols. Levels of PSEN1 were evaluated using colour segmentation and scoring conducted by three individual subspecialty cardiac pathologists blinded to diagnosis. Statistical analysis was performed using Mann Whitney U test and receiver operating characteristics (ROC) curves. Results Colour segmentation and pathologist scoring correlated with each other well (Spearman's rho correlation coefficient 0.71 or better in all comparisons). PSEN1 is expressed at significantly higher levels in lymphocytic myocarditis cases as compared to normals and to all other pathologies (all pvalues less than 0.005). The ROC curves for diagnosing myocarditis as compared to other pathologies using PSEN1 staining have areas under the curve (AUCs, or cstatistics) ranging from 0.78 to 0.88. Of note, several “false positive” cases were those with idiopathic dilated cardiomyopathy, such cardiomyopathy reflects the end stage of a prior lymphocytic myocarditis. Case subset analyses and validation on biopsy specimens are under way. Conclusion PSEN1 immunohistochemistry appears to be a helpful diagnostic adjunct for identifying myocarditis, even in minimally inflamed specimens and in tissue obtained long after the initial insult. Support or Funding Information Funding and support from St. Paul's Foundation
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».