Mitochondrial fragmentation is a novel feature of adherent‐invasive <i>E. coli</i> evoked pathophysiology in enteric epithelia
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Mitochondria are not distinct organelles; they exist as a dynamic network that constantly remodels via the processes of fission and fusion to meet the cells energy demands and allow recycling of damaged mitochondria. Mitochondrial dysfunction has been described in inflammatory bowel disease, where adherent‐invasive E. coli (AIEC) have been described as a pathobiont that can drive epithelial apoptosis. Little is known of microbial regulation of enterocytic mitochondrial dynamics and nothing of the potential of AIEC to perturb the critical metabolic function that mitochondria fulfill for the cell. Hypothesis AIEC induce mitochondrial fragmentation in intestinal epithelial cells in an invasion‐dependent manner that requires ROS, and drives the loss of epithelial permeability. Aim Explore the relationship between mitochondrial dynamics and epithelial function in vitro and determine if, then how, infection with AIEC affects mitochondrial dynamics and any consequence for epithelial barrier function. Methods Human colon‐derived epithelial lines were cultured with AIEC or a non‐invasive E. coli and readouts assessed: (a) visualization of mitochondria morphology and membrane potential with confocal microscopy; (b) immunoblotting of whole cell protein extracts for the mitochondrial fusion protein Optic Atrophy Factor 1 (OPA1); (c) ROS neutralized by the antioxidants; (d) treatment with spent medium from bacterial cultures; and, (e) blockade of fission using specific pharmacological inhibitors and measurement of epithelial permeability in response to AIEC. Results AIEC infection resulted in reduced mitochondrial membrane potential and ATP, and dramatic mitochondrial fragmentation accompanied by OPA1 cleavage in gut epithelia in a time‐ and dose‐dependent manner. The mitochondrial fragmentation was not reproduced by exposure to AIEC conditioned medium and was not abrogated by treatment with a general (vitamin C) or a mitochondrial‐specific (mitoTEMPO) anti‐oxidant co‐treatment. Invasion of epithelial cells by AIEC and transepithelial resistance were unaffected by co‐treatment with pharmacological inhibitor of mitochondria fission. Conclusion As a putative cause or contributor to Crohn's disease, AIEC were found to drive massive mitochondrial fragmentation in model gut epithelia independent of ROS generation or AIEC soluble factors. Neither the invasion of the E. coli nor the increase in paracellular permeability they evoke is sensitive to treatment with inhibitors of mitochondrial fission. Support or Funding Information Acknowledgements: Supported by: CIHR operating grant to DMM, U. Calgary Eyes High Doctoral Studentship to NLM.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».