Regulation of Twist1 and Snail1 Gene Expression in Cardiac Fibroblasts by Scleraxis
Notice bibliographique
Résumé
Cardiac fibrosis causes progressive cardiac stiffening due to abnormal deposition of extracellular matrix (ECM) and alters electrical conduction of the action potential, resulting in heart failure and death. Cardiac fibroblasts largely arise from epithelial precursors during development via epithelial‐to‐mesenchymal transition (EMT), and upon injury or stress, are further converted to an activated state – myofibroblasts – which express a variety of pro‐fibrotic genes responsible for ECM synthesis and deposition. Our previous data suggested that the transcription factor scleraxis plays a key role in regulating cardiac fibroblast cell fate, including EMT and myofibroblast conversion. Here, we examined the role of scleraxis in transactivating expression of genes encoding key EMT regulators including the basic helix‐loop‐helix transcription factor Twist1 and the zinc finger transcription factor Snail1. Over‐expression of scleraxis in NIH3T3 fibroblasts up‐regulated Twist1 and Snail1 expression. Using luciferase reporter assays coupled with point mutagenesis, we found that scleraxis is sufficient to directly transactivate the Twist1 and Snail1 gene promoters, and identified the responsible scleraxis binding sites in each promoter. Loss of scleraxis conversely attenuated expression of these genes. Together, our data indicates that scleraxis controls EMT via direct upstream regulation of these key EMT regulatory genes. Support or Funding Information Supported by the Canadian Institutes of Health Research (MOP136862 to MPC), Research Manitoba (RSN) and the University of Manitoba GETS Program (HAS, DSA, RSN).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».