Impact of Bradykinin B1 Receptor Blockade on Angiotensin II‐Induced Cardiac and Aortic Remodeling
Notice bibliographique
Résumé
Angiotensin II (AngII) is a growth factor known to induce vascular and cardiac hypertrophy and fibrosis. AngII has been shown to regulate bradykinin B1 receptor (B1R) expression in the heart and aorta and we have recently shown that concomitant B1R antagonism could prevent AngII‐induced cardiac fibrosis. The present study investigated the impact of AngII and bradykinin B1R antagonism on blood pressure and left ventricular (LV) and aortic hypertrophy. Male Sprague‐Dawley rats were treated for 4 weeks with vehicle or AngII (200 ng/kg per min) in the presence or absence of the B1R antagonist R‐954 (400 μg/kg per day). In addition, bromodeoxyuridine (BrdU) was infused to assess cellular proliferation. At sacrifice, mean arterial pressure (MAP) was assessed via carotid artery cannulation in anesthetized rats. The LV and aorta were weighed, and the aortic and cardiomyocyte cross sectional area (CSA) were measured. Additionally, LV DNA content was determined and aortic cellular proliferation was assessed via immunohistochemistry to measure BrdU incorporation. Relative to vehicle, AngII increased MAP (59%), aortic cell proliferation (144%), and aortic CSA (34%), ‐ effects that were not offset by B1R antagonism. However, B1R antagonism did attenuate the AngII‐induced increase in aortic mass. Similarly, AngII increased LV hypertrophy (35%) and total DNA content (44%) relative to control, both of which were prevented by concomitant B1R antagonism. Cardiomyocyte CSA was not different across treatment groups. This study reveals tissue‐specific effects of bradykinin B1R antagonism. Although AngII induced significant remodeling in both the heart and aorta, concomitant B1R blockade only prevented cell accumulation and remodeling in the LV. Future studies will investigate the mechanism underlying this effect to further elucidate the role of the bradykinin B1R and its interaction with AngII in remodeling heart and aorta. Support or Funding Information Canadian Male Sexual Health Council
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».