<i>Entamoeba histolytica</i> Stimulates the Release of the Alarmin Molecule HMGB1 upon Contact with Macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Entamoeba histolytica ( Eh ) is the causative agent of amebiasis, which occurs in 10% of infected individuals when the parasite invades the underlying colonic mucosa. Parasite‐induced host pro‐inflammatory responses are critical in disease pathogenesis, but the mechanisms underlying this response is poorly illustrated. The contact between Eh and macrophages triggers a raging pro‐inflammatory response by activating NLRP3 inflammasome (IL‐1β) and other uncharacterized pathways (TNF‐α). High Mobility Group Box 1 protein (HMGB1) is a critical mediator of inflammation during infection and it shapes the magnitude and degree of the inflammatory response. HMGB1 is a non‐histone nuclear protein, which have overlapping binding side with histone H1 in the chromatin. It is released in the extracellular space during infection by activated or damaged immune cells and act as an alarmin molecule. In this study, we investigated the early release of HMGB1 upon Eh infection with macrophages and identification of the parasite virulent factors that initiated this response. Human monocytic cell line (THP‐1) and mouse bone marrow derived macrophages (BMDMs) were treated with live Eh , Eh components for different time point and western blotting was used to quantify HMGB1 secretion. Only stimulation with live Eh but not Eh components triggered robust time‐dependent (as early as 5 minutes) secretion of HMGB1. HMGB1 release from macrophage was contact‐dependent as inhibiting the Gallectin adhesion with exogenous galactose abrogated HMGB1 secretion. Another Eh surface virulent factor cysteine protease 5 ( Eh CP5) partially inhibited HMGB1 release, and the enzymatic activity of the CP5 was not required for the secretion. Moreover, HMGB1 protein secretion was independent of caspase‐1 activation, as secretion was not inhibited with the Pan caspase inhibitor, Z‐VAD‐fmk. Similar results were obtained using BMDMs from caspase‐1 − / − mice treated with live Eh . Surprisingly, there was the simultaneous release of the nuclear protein histone H1 along with the HMGB1 upon Eh infection. These results demonstrate that the potent pro‐inflammatory mediator HMGB1 release is the earliest innate response upon Eh contact with macrophages. This mediator can act by itself or along with other molecules as a danger signal (alarmin response) to sense invasive infection that can attract bystander cells and/or promote extensive inflammation, which is critical in disease pathogenesis. Support or Funding Information Grant Support: NSERC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».