MRP4 Influences cAMP Levels in Ciliary Epithelial cells of the Human Eye
Notice bibliographique
Résumé
The ciliary epithelium is important for aqueous humor inflow and maintenance of intraocular pressure. Treatment of ciliary epithelium with β‐adrenergic agonists leads to increased extracellular cAMP and adenosine and stimulation of aqueous humor inflow. The mechanism by which cAMP gets out ciliary epithelial cells is unknown. The purpose was to determine if the multidrug resistance‐associated protein 4 (MRP4) in ciliary epithelial cells influences intracellular and extracellular cAMP levels. Intracellular and extracellular cAMP levels were monitored in cultured ciliary epithelial cells using a FRET‐based assay. Also examined by RT‐PCR in cultured cells and native human ciliary body was the expression of MRP4, and the expression of receptors and enzymes associated with the cAMP‐adenosine signaling pathway. MRP4 mRNA and protein (immunoblotting) were detected in cultured cells and native human ciliary body. There was a dose‐dependent increase in both intracellular and extracellular cAMP levels following treatment of the cells with isoproterenol (ISO, 0–1 mM). Intracellular cAMP levels were ~10‐fold higher in the presence vs. absence of ISO (1 mM), and extracellular cAMP went from being undetectable to detectable. The β2‐adrenergic receptor was detected in the cultured cells and native ciliary body, but β1‐ and β3‐adrenergic receptors were undetectable. MRP4 mRNA was undetectable by qPCR and RT‐PCR in cultured cells following treatment with siRNA against MRP4. There was no difference in basal intracellular cAMP levels between cells treated with negative control siRNA (control) and MRP4 siRNA. Following treatment with ISO (1 mM) intracellular cAMP levels were 2.7‐fold significantly higher in cells treated with MRP4 siRNA compared to control. There was no difference in extracellular cAMP levels between the two treatments. Also present in both cultured cells and native ciliary body were message for enzymes necessary for conversion of cAMP to adenosine, such as ecto‐5‐nucleotidase (CD73). These data show that MRP4 likely contributes to efflux of cAMP from ciliary epithelial cells where it is then converted to adenosine. The cultured cells should prove useful for further study of the cAMP‐adenosine signaling pathway in the ciliary epithelium of the human eye. Support or Funding Information Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».