Phosphorylation of yeast glycerol 3‐phosphate acyltransferase Gpt2 regulates the timing of TAG synthesis and lipid droplet morphology
Notice bibliographique
Résumé
Glycerol‐3‐phosphate acyltransferases catalyze the acylation of glycerol‐3‐phosphate at the sn‐1 position yielding 1‐acyl glycerol‐3‐phosphate (lyso‐phosphatidic acid). This is the first and rate limiting reaction in de‐novo synthesis of phosphatidic acid (PA), the key intermediate for the formation of all glycerophospholipids and triacylglycerols. In all eukaryotic organisms glycerol‐3‐phosphate acyltransferases as well as acyltransferases catalyzing the subsequent acylation reaction converting lyso‐PA to PA occur in redundancy. This led to the hypothesis that isoenzymes are forming different PA pools which supply different pathways. In the model organism yeast Saccharomyces cerevisiae two glycerol‐3‐phosphate acyltransferases have been identified, Gpt2 (Gat1) and Sct1 (Gat2). Most recently we demonstrated the important role of Gpt2 (but not Sct1) in cells challenged by oleic acid as the only carbon source. Whereas growth in oleic acid containing medium induced massive lipid particle accumulation in wild‐type cells, cells lacking GPT2 failed to accumulate these storage compartments of triacylglycerols and other non‐polar lipids, exhibited a strong growth defect and cell viability was significantly reduced. We were intrigued by the fact that the intracellular distribution of Gpt2 and its phosphorylation status changed under these growth condition compared to growth on glucose containing medium. We have identified several phosphorylation sites in Gpt2 by mass spectrometry, which are localized to a serine rich region in the carboxy‐terminus of the protein. Serine to alanine or to aspartate mutations as well as deletion of the serine rich region containing these residues, were introduced in the yeast genome to investigate the role of phosphorylation in the regulation of Gpt2. Importantly, all phosphorylation mutants were able to support life of cells lacking Sct1, indicating these mutants are functional. We show that manipulations of Gpt2 phosphorylation status strongly and specifically affect TAG accumulation, but not metabolism of the most abundant glycerophospholipids during late log phase of growth. Importantly, alterations in the TAG content are accompanied by marked changes in lipid droplet morphology in the respective mutants. Altogether our results support a role for Gpt2 phosphorylation in regulating the timing of TAG synthesis and lipid droplet morphology. Support or Funding Information This work has been financially supported by the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (to VZ and BS) and the Austrian Science Fund (FWF; Project P21251 to KA).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».