Inhibition of UPR <sup>ER</sup> Does Not Impair Signaling to Mitochondrial Biogenesis During Chronic Contractile Activity
Notice bibliographique
Résumé
Cellular stresses that perturb the protein folding environment can be detrimental to cell health and may provoke apoptosis. In order to combat these stresses, the cell is equipped with compartment‐specific mechanisms to help regain homeostasis: the mitochondrial (UPR mt ) and endoplasmic reticulum (UPR ER ) unfolded protein responses. Acute exercise is capable of eliciting the UPR, however the role of the UPR in chronic exercise‐induced adaptations is still unclear. Exercise training can be modeled by direct stimulation (6V, 10Hz; 3hrs/day) of the peroneal nerve in Sprague Dawley rats to induce chronic contractile activity (CCA) for 7 days. We can model endurance training in one hindlimb, while the other serves as an internal control. Previously, we have shown that UPR ER signaling is upregulated during the early phases of CCA, as shown by 1.5–4 fold increases in BiP, CHOP and XBP1 spliced mRNA. We then sought to investigate the role of the UPR ER in mitochondrial adaptations by inhibiting UPR signaling with tauroursodeoxycholic acid (TUDCA). TUDCA treatment during 7 days of CCA attenuated CHOP activation by 63%, suggesting effective impairment of UPR ER signaling. Despite this, mitochondrial biogenesis (MB) was not reduced by TUDCA treatment during CCA, evidenced by comparable 22–24% increases in COX activity, a measure of mitochondrial content, after 7 days of CCA. Since the vast majority of proteins that are required for MB are nuclear‐encoded and require import into the organelle, this could imply an important role for protein import in UPR mt function. Tim23, a major translocase of the inner membrane, increased by an average of 23% as early as 1 day of CCA, suggesting a greater potential for the transport of nuclear‐transcribed proteins into the matrix. If protein import into the matrix is increased, this could be accompanied by a greater protein folding/handling capacity. Using this CCA model we can further investigate the role of protein import and its relationship with the UPR mt in potentially mediating mitochondrial adaptations to chronic exercise. Support or Funding Information Supported by NSERC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».