Leading the charge in sprouting angiogenesis: The roles of PKA and PDE4D in regulating tip cell invasion
Notice bibliographique
Résumé
During angiogenic sprouting, vascular endothelial cells (VECs) either act as “tip cells” that guide blood vessel formation, or as the follower “stalk cells”, which proliferate to lengthen the newly developing vessel. While cAMP‐signaling regulates numerous VEC functions required for angiogenic sprouting, few studies have attempted to deconstruct the influences of this ubiquitous second messenger on individual functions of tip and/or stalk cells. Thus, this study was undertaken to address whether cAMP‐signaling selectively acted on VEC expressing tip or stalk phenotypes, and to begin to explore how individual components of the cAMP‐signaling system coordinated these events. Specifically, a spheroid model of angiogenic sprouting was used to assess whether knocking down the cAMP effectors expressed in human arterial VECs (HAVECs) (i.e. PKA, Epac1), or the dominant cAMP PDEs expressed by these cells (i.e. PDE4D, PDE3B), impacted tip cell matrix invasion. Using this approach, we show that while knocking down PKA‐Cα expression in HAVECs markedly enhanced tip cell invasion, knocking down EPAC1 had no effect. With respect to the dominance of individual PDE‐family variants in these processes, knocking down PDE4D expression promoted angiogenic sprouting as measured by tip cell invasion, while knocking down PDE3B markedly inhibited these processes. Indeed, tip cell matrix invasion was nearly abolished in PDE3B knockdown spheroids. Our data are consistent with the notion that individual PDE isoenzymes are involved in distinct regulatory pathways, and suggest that PDE3B and PDE4D differentially regulate angiogenic sprouting in response to pro‐angiogenic stimuli, potentially through PKA. Support or Funding Information Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».