Regulation of Fibronectin Gene Expression by Scleraxis
Notice bibliographique
Résumé
The glycoprotein fibronectin is a key component of the extracellular matrix (ECM), linking myriad ECM components such as collagen to one another as well as to cell surface integrins and contributing to basal tissue structure. Up‐regulation of fibronectin occurs in response to injury, and increased fibronectin expression is an important feature of pathological cardiac fibrosis, however the molecular regulators of this process are incompletely defined. We previously found that the transcription factor scleraxis regulates the expression of numerous ECM components, and that scleraxis is up‐regulated by pro‐fibrotic stimuli, thus our objective was to determine the effect of scleraxis on fibronectin expression. Transfection of NIH‐3T3 fibroblasts with scleraxis resulted in a three‐fold increase in fibronectin gene expression. In silico analysis of the human fibronectin gene promoter sequence revealed two putative E‐box sequences to which scleraxis may bind. Using chromatin immunoprecipitation assays, we confirmed the occupancy of these sites by scleraxis in human cardiac myofibroblasts, and demonstrated the ability of scleraxis to bind these E‐boxes using electrophoretic mobility shift assays. By luciferase gene reporter experiments, we found that scleraxis transactivates the fibronectin gene promoter. Site‐directed mutagenesis of single E‐boxes significantly reduced promoter transactivation, with complete abrogation of scleraxis‐mediated reporter activity when both E‐boxes were mutated. Our data demonstrates that scleraxis is a potent transcriptional regulator of fibronectin gene expression, reveals the mechanism by which this regulation is achieved, and suggests that scleraxis‐mediated fibronectin expression may contribute to fibrosis. Support or Funding Information Supported by the Canadian Institutes of Health Research (MOP‐136862 to MPC).
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».