Propulsive cell entry diverts pathogens from immune degradation by remodeling the phagocytic synapse
Notice bibliographique
Résumé
Phagocytosis is a critical immune function for infection control and tissue homeostasis. During phagocytosis, pathogens are internalized and degraded in phagolysosomes. For pathogens that evade immune degradation, the prevailing view is that virulence factors are required to disrupt the biogenesis of phagolysosomes. In contrast, we present here that physical forces from motile pathogens during cell entry divert them away from the canonical degradative pathway. This altered fate begins with the force-induced remodeling of the phagocytic synapse formation. We used the parasite Toxoplasma gondii as a model because live Toxoplasma actively invades host cells using gliding motility. To differentiate the effects of physical forces from virulence factors in phagocytosis, we employed magnetic forces to induce propulsive entry of inactivated Toxoplasma into macrophages. Experiments and computer simulations show that large propulsive forces hinder productive activation of receptors by preventing their spatial segregation from phosphatases at the phagocytic synapse. Consequently, the inactivated parasites are engulfed into vacuoles that fail to mature into degradative units, similar to the live motile parasite’s intracellular pathway. Using yeast cells and opsonized beads, we confirmed that this mechanism is general, not specific to the parasite used. These results reveal new aspects of immune evasion by demonstrating how physical forces during active cell entry, independent of virulence factors, enable pathogens to circumvent phagolysosomal degradation.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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