Abstract A006: Understanding the Potential of Human IL-12 and Chimeric IL-15 Combination for Cancer Immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Autologous cell-based therapy is a preferred approach for Cancer immunotherapy. However, generating potent NK cells and antigen experienced T cells has been a challenge. To address this issue, we have developed a strategy of using the combination of IL-12 and IL-15 to activate CD4+ T cells, CD8+ T cells and NK cells. IL-12 and IL-15 possess distinct roles but both are potent inflammatory cytokines. IL-12 is a vital promoter of Th1 differentiation via activation of signal transducer and activator of transcription 4 (STAT4), while IL-15 is essential for developing innate immune response as well as contributing to the maintenance of memory CD8+ T cells. Substantial in vivo and in vitro data have been reported to support the role of IL-15 as a T cell growth factor. These activities of IL-12 and IL-15 make them ideal for combinatorial immunotherapy of cancer. However, the short half-life (~ 1hr) and poor bioavailability limits the therapeutic use of IL-15. To overcome these limitations, we have designed chimeric IL-15-IgG2 (Indian Patent Application No. 201721010096A) with an objective of augmenting the generation of memory T cells as well as reactivating them during the antigenic challenge. Our stable chimeric IL-15 has a half-life of >40 Hrs. In humans, IL-12 is needed for DCs to provoke rapid IFN-g production by NK cells, IL-15 seems essential for the NK cell proliferation. In the present study, we are testing the potential of chimeric IL-15 individually and in combination with native hIL-12 as an activator of CD4+ T cells, CD8+ T cells and NK cells. The combination of both cytokines shows potent release of IFN-g as well as activation of the T-cell subsets and NK cells. In our future studies we will use these pre-activated cells for adoptive transfer in cancer immunotherapy. Detailed findings will be reported during the conference. Citation Format: Priya Chandramohan Sharma, Digna Patel, Sarat K Dalai. Understanding the Potential of Human IL-12 and Chimeric IL-15 Combination for Cancer Immunotherapy [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Tumor Immunology and Immunotherapy; 2023 Oct 1-4; Toronto, Ontario, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2023;11(12 Suppl):Abstract nr A006.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».