Abstract A023: Nicotinamide Phosphoribosyltransferase (NAMPT) is required for trained macrophage-mediated antitumor immunity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Trained immunity or innate immune memory plays an active role in suppressing tumour growth and metastasis, however the specific metabolic mechanisms underlying such memory response-mediated antitumor activity have not been fully elucidated. Here, we show that the Nicotinamide Phosphoribosyltransferase/Nicotinamide Adenine Dinucleotide (NAMPT/NAD+) axis is required for the establishment of immune memory in macrophages against tumour. Chemical inhibition or genetic knockout of NAMPT in macrophages blocked trained immunity in vitro and in vivo, which could be rescued by NMN, an NAD+ precursor and a direct metabolite of NAMPT. Further studies revealed that myeloid-specific knockout of Nampt in mice significantly impaired the antitumor effect induced by in vivo β-glucan training, accompanied with decreased infiltration of intratumoral M1 macrophages. Interestingly, NAMPT deficiency did not impair β-glucan-induced interferon signalling or Akt/mTOR/HIF-1α signalling pathway, but markedly reduced histone methylation and acetylation levels, suggesting that NAMPT/NAD+ axis regulates trained immunity in macrophages via potential epigenetic mechanisms. Collectively, our study identifies that NAMPT/NAD+ metabolic axis-regulated trained immunity is a critical mechanism in early immune surveillance that suppresses tumour development via epigenetic regulation. Citation Format: Huan Jin, Yongxiang Liu, Xiaojun Xia. Nicotinamide Phosphoribosyltransferase (NAMPT) is required for trained macrophage-mediated antitumor immunity [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Tumor Immunology and Immunotherapy; 2023 Oct 1-4; Toronto, Ontario, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2023;11(12 Suppl):Abstract nr A023.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».