Chronic activation of the small-conductance, calcium-activated potassium channel precipitates age-dependent depressive-like behavior and cognitive deficits and reduces klotho concentration.
Notice bibliographique
Résumé
Depression is a common mood disorder with a multifaceted, complex pathophysiology. An abnormal level of corticosteroids in the brain can cause structural change in the hippocampus. It may cause an imbalance in calcium homeostasis leading to functional impairment in the activity of the voltage-insensitive, small conductance, calcium-activated potassium channel (SKC). Deficit in the longevity protein klotho is also implicated in stress-induced depression. We ascertained whether chronic activation of SKCs can cause age-dependent depressive-like behavior and cognitive deficits, accompanied by disturbances in klotho concentration. We tested the effect of repeated activation of SKCs by the potent SKC agonist, 1-EBIO (1.0 mg/kg, IP, once daily for 15 days) in young (3 months) and mid-life (12 months) male BALB/c mice. We conducted a battery of behavioral tests to investigate depressive-like behavior and cognitive functions. Then, we used an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) on brain homogenates to determine the change in total klotho concentration in the prefrontal cortex, hippocampus, and dorsal raphe. We found that chronic 1-EBIO treatment decreased locomotor activity, sucrose preference, and alternation index in an age-dependent manner. The drug does not affect stress-coping behavior in the forced swim test. The behavioral deficits were accompanied by a significant decrease in total klotho concentration in the hippocampus but not in the prefrontal cortex or dorsal raphe, observed in an age-dependent manner. Based on these results, we surmise that chronic activation of SKCs results in concurrent cognitive and depressive-like phenotypes in mid-aged mice. Therefore, this could represent a putative therapeutic target for age-related psycho-affective disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».