Abstract B030: Characterizing MAIT cells in lung cancer: Insights from NSCLC and murine models
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Mucosal-associated invariant T cells (MAIT) are unconventional αβT cells with a semi-invariant TCR that recognizes microbially-derived riboflavin metabolites presented by MHC-related protein 1 (MR1). Upon TCR engagement or cytokine stimulation, MAIT cells can rapidly secrete pro-inflammatory cytokines and cytotoxic molecules. The precise role of MAIT cells in the tumor-immune microenvironment remains unclear, as different reports have described them as either beneficial or detrimental to patient prognosis. Considering that MAIT cells constitute a notable proportion (2-4%) of the lung T cell repertoire in both humans and mice, the lung serves as an appropriate setting for ex vivo and in vivo MAIT cell characterization. Objective: To characterize the phenotype of MAIT cells in lung tumor and uninvolved tissue from non-small cell lung cancer (NSCLC) specimens and orthotopic murine models. Results: Surgical resections of primary tumor and normal adjacent tissue from 29 treatment-naïve NSCLC patients were profiled using a comprehensive 31-marker spectral flow cytometry panel. MAIT cells expressing activating and inhibitory receptors including CD69, PD-1, CTLA-4, and CD39, were enriched in tumor tissue. Conversely, cytotoxic MAIT cells expressing granzyme B, granulysin, and CD57, were enriched in normal adjacent tissue. For in vivo studies, lungs of B6-MAITCAST mice, which harbor higher frequencies of MAIT cells compared to conventional mouse strains, were orthotopically injected with CMT167 tumor cells or vehicle control. MAIT cells from lungs injected with CMT167 tumors also expressed higher levels of activating and inhibitory receptors, and decreased levels of granzyme B. Additionally, there was a slight decrease in IFNγ and IL-17A production upon stimulation in vitro with PMA/ionomycin compared to vehicle controls. Conclusion: In the context of lung cancer, MAIT cells are activated but may lose functionality within the tumor-immune microenvironment. Rationale: There is growing interest in the immunotherapeutic potential of unconventional T cells due to their rapid effector functions and non-MHC-restricted nature. By investigating the role of MAIT cells in the tumor microenvironment, we can comprehensively identify their biological advantages and limitations. Citation Format: Stephanie WY Wong, Carolina de Amat Herbozo, Adriana Vukosich-Pennell, Ben X Wang, Pamela S Ohashi, Adrian G Sacher. Characterizing MAIT cells in lung cancer: Insights from NSCLC and murine models [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Tumor Immunology and Immunotherapy; 2023 Oct 1-4; Toronto, Ontario, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2023;11(12 Suppl):Abstract nr B030.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».