Abstract PR06: Hallmarks of CD8 T cell dysfunction are established within hours of tumor antigen encounter prior to cell division
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Tumor-specific CD8 T cells (TST) found in patients with cancer are dysfunctional and unable to halt cancer progressions. TST dysfunction, also known as T cell exhaustion, is thought to be driven by chronic T cell receptor/antigen stimulation and immunosuppressive factors within the tumor microenvironment. However, we know little about the interplay between CD8 T cell function, cell division, and epigenetic remodeling during the first hours following activation and tumor encounter. Here, we assessed TST differentiation, cell division, chromatin accessibility, and transcription in two clinically-relevant cancer mouse models (autochthonous liver cancer and metastatic melanoma), and we compared TST fate trajectories to those of CD8 T cells differentiating during acute infection. Surprisingly, despite robust activation and proliferation, TST had near complete effector function impairment even prior to undergoing cell division, and had acquired hallmark chromatin accessibility features previously observed in late dysfunctional/exhausted T cells. Moreover, continued tumor/antigen exposure drove progressive epigenetic remodeling, “imprinting” the dysfunctional state. Our study defines for the first time the regulation and kinetics underlying T cell fate choice prior to cell division in the context of tumors versus infection. Citation Format: Mary Philip, Michael W. Rudloff, Paul Zumbo, Doron Betel, Natalie R. Favret, Jessica J. Roetman, Carlos R. Detres Roman, Megan M. Erwin, Kristen A. Murray, Sriya T. Jonnakuti, Friederike Dundar. Hallmarks of CD8 T cell dysfunction are established within hours of tumor antigen encounter prior to cell division [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Tumor Immunology and Immunotherapy; 2023 Oct 1-4; Toronto, Ontario, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2023;11(12 Suppl):Abstract nr PR06.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».