Pharmacokinetic-Targeting and Dose-Adjustment of I.V. Busulfan for Myeloablative Conditioning in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Pharmacokinetically (PK)-targeting intravenous busulfan improves outcomes following allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT). However, the optimal busulfan area under the curve (AUC) likely differs based on the specific conditioning regimen, and the target busulfan exposure is unknown in combination with fludarabine and low-dose total body irradiation (TBI). Methods: This study included 1019 adult HCT recipients that received myeloablative conditioning including fludarabine, busulfan, anti-thymocyte globulin, and low-dose (4cGy) TBI. Busulfan was administered as a total dose of ~3.2mg/kg given equally from days -5 to -2 pre-transplant. Total AUC was estimated using measurements of serial serum samples. Multivariate Cox and Fine-Gray regression were used for comparison of AUC subgroups. The primary outcomes of interest were relapse-free survival (RFS) and overall survival (OS). Results: Median AUC was 62.3 mg∙hr/L (range: 39.4-128.0 mg∙hr/L). Total AUC exposure of 49.3-57.5 mg∙hr/L was associated with greater RFS (67% vs. 47%, HR=1.82, P=0.014) and OS (71% vs. 46%, HR=1.99, P=0.008) compared to patients with higher AUCs of 57.5-73.9 mg∙hr/L. Although very low (<49.3 mg∙hr/L) or very high (>73.9 mg∙hr/L) AUCs trended towards worse RFS and OS compared to 49.3-57.5 mg∙hr/L, this analysis was limited by the small number of patients with extreme AUCs and did not reach statistical significance. Except potentially for patients with a high/very high HCT disease risk index, 49.3-57.5 mg∙hr/L appeared to be the optimal AUC regardless of patient sex, age, or primary disease. Conclusion: Within the evaluated AUC range, 49.3-57.5 mg∙h/L appeared to be associated with the most favourable survival. Pharmacokinetic-targeting to this range may improve outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».