Synthesis and Preclinical Evaluation of 22-[<sup>18</sup>F]Fluorodocosahexaenoic Acid as a Positron Emission Tomography Probe for Monitoring Brain Docosahexaenoic Acid Uptake Kinetics
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide Docosahexaenoic acid [22:6( n -3), DHA], a polyunsaturated fatty acid, has an important role in regulating neuronal functions and in normal brain development. Dysregulated brain DHA uptake and metabolism are found in individuals carrying the APOE4 allele, which increases the genetic risk for Alzheimer’s disease (AD), and are implicated in the progression of several neurodegenerative disorders. However, there are limited tools to assess brain DHA kinetics in vivo that can be translated to humans. Here, we report the synthesis of an ω-radiofluorinated PET probe of DHA, 22-[ 18 F]fluorodocosahexaenoic acid (22-[ 18 F]FDHA), for imaging the uptake of DHA into the brain. Using the nonradiolabeled 22-FDHA, we confirmed that fluorination of DHA at the ω-position does not significantly alter the anti-inflammatory effect of DHA in microglial cells. Through dynamic PET-MR studies using mice, we observed the accumulation of 22-[ 18 F]FDHA in the brain over time and estimated DHA’s incorporation coefficient ( K *) using an image-derived input function. Finally, DHA brain K * was validated using intravenous administration of 15 mg/kg arecoline, a natural product known to increase the DHA K * in rodents. 22-[ 18 F]FDHA is a promising PET probe that can reveal altered lipid metabolism in APOE4 carriers, AD, and other neurologic disorders. This new probe, once translated into humans, would enable noninvasive and longitudinal studies of brain DHA dynamics by guiding both pharmacological and nonpharmacological interventions for neurodegenerative diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».