Intensified Influenza Virus Production in Suspension HEK293SF Cell Cultures Operated in Fed-Batch or Perfusion with Continuous Harvest
Notice bibliographique
Résumé
Major efforts in the intensification of cell culture-based viral vaccine manufacturing focus on the development of high-cell-density (HCD) processes, often operated in perfusion. While perfusion operations allow for higher viable cell densities and volumetric productivities, the high perfusion rates (PR) normally adopted—typically between 2 and 4 vessel volumes per day (VVD)—dramatically increase media consumption, resulting in a higher burden on the cell retention device and raising challenges for the handling and disposal of high volumes of media. In this study, we explore high inoculum fed-batch (HIFB) and low-PR perfusion operations to intensify a cell culture-based process for influenza virus production while minimizing media consumption. To reduce product retention time in the bioreactor, produced viral particles were continuously harvested using a tangential flow depth filtration (TFDF) system as a cell retention device and harvest unit. The feeding strategies developed—a hybrid fed-batch with continuous harvest and a low-PR perfusion—allowed for infections in the range of 8–10 × 106 cells/mL while maintaining cell-specific productivity comparable to the batch control, resulting in a global increase in the process productivity. Overall, our work demonstrates that feeding strategies that minimize media consumption are suitable for large-scale influenza vaccine production.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».