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Enregistrement W4389430282 · doi:10.1016/j.cllc.2023.12.001

Brief Report: Updated Efficacy and Safety Data From an Integrated Analysis of Entrectinib in Locally Advanced/Metastatic ROS1 Fusion-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer

2023· article· en· W4389430282 sur OpenAlexaff
Yun Fan, Alexander Drilon, Chao‐Hua Chiu, Herbert H. Loong, Salvatore Siena, Maciej Krzakowski, Rafał Dziadziuszko, Harald Zeuner, Cloris Xue, Matthew Krebs

Notice bibliographique

RevueClinical Lung Cancer · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueLung Cancer Treatments and Mutations
Établissements canadiensRoche (Canada)
Organismes subventionnairesManchester Biomedical Research CentreNational Institutes of HealthNational Cancer InstituteNational Institute for Health and Care ResearchF. Hoffmann-La Roche
Mots-clésMedicineROS1Internal medicineLung cancerOncologyAdverse effectPopulationCancerClinical trialGastroenterologyAdenocarcinoma

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

•Genetic alterations in ROS1 can lead to the expression of oncogenic fusion proteins in multiple tumor types, including in 1% to 2% of non–small-cell lung cancer (NSCLC) cases. Approximately 40% of patients with ROS1 fusion-positive NSCLC have baseline central nervous system (CNS) metastases, indicating the need for a treatment with CNS activity. Entrectinib, a potent ROS1 tyrosine kinase inhibitor with activity in the CNS, has previously demonstrated overall and intracranial efficacy, and a manageable safety profile, in patients with ROS1 fusion-positive NSCLC.•In this updated analysis with 4 additional patients and longer follow-up, the objective response rate (ORR) in the efficacy-evaluable population (N = 172) was 67%; median duration of response (DoR) was 20.4 months, and median progression-free survival was 16.8 months. In 51 patients with baseline CNS metastases, intracranial ORR was 49% and median intracranial DoR was 12.9 months. In a subgroup analysis in patients who had not received any prior systemic therapy in the metastatic setting, ORR was similar to that in the efficacy-evaluable population, but median DoR was numerically longer at 35.6 months. Most treatment-related adverse events were grade 1 to 2 and nonserious.•These data reinforce previous findings on the use of entrectinib for the treatment of patients with ROS1 fusion-positive NSCLC, and support current guidelines that recommend entrectinib as a first-line treatment option for these patients, including those with baseline CNS metastases. •Genetic alterations in ROS1 can lead to the expression of oncogenic fusion proteins in multiple tumor types, including in 1% to 2% of non–small-cell lung cancer (NSCLC) cases. Approximately 40% of patients with ROS1 fusion-positive NSCLC have baseline central nervous system (CNS) metastases, indicating the need for a treatment with CNS activity. Entrectinib, a potent ROS1 tyrosine kinase inhibitor with activity in the CNS, has previously demonstrated overall and intracranial efficacy, and a manageable safety profile, in patients with ROS1 fusion-positive NSCLC.•In this updated analysis with 4 additional patients and longer follow-up, the objective response rate (ORR) in the efficacy-evaluable population (N = 172) was 67%; median duration of response (DoR) was 20.4 months, and median progression-free survival was 16.8 months. In 51 patients with baseline CNS metastases, intracranial ORR was 49% and median intracranial DoR was 12.9 months. In a subgroup analysis in patients who had not received any prior systemic therapy in the metastatic setting, ORR was similar to that in the efficacy-evaluable population, but median DoR was numerically longer at 35.6 months. Most treatment-related adverse events were grade 1 to 2 and nonserious.•These data reinforce previous findings on the use of entrectinib for the treatment of patients with ROS1 fusion-positive NSCLC, and support current guidelines that recommend entrectinib as a first-line treatment option for these patients, including those with baseline CNS metastases.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,122
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,002
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,038
Tête enseignante GPT0,441
Écart entre enseignants0,404 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations5
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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