157TiP Krascendo-170 Lung: A phase Ib/II study of divarasib + pembrolizumab ± platinum-based chemotherapy and pemetrexed in untreated KRAS G12C+ advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)
Notice bibliographique
Résumé
The KRAS G12C mutation, present in ∼12% of NSCLC patients, drives oncogenic signalling and cancer formation and is associated with poor prognosis. The current first-line treatment for advanced KRAS G12C+ NSCLC is checkpoint inhibitor (CPI) ± chemotherapy (CT). Novel combinations using a more targeted, biomarker-directed approach are supported by pre-clinical evidence and may further improve outcomes. Divarasib is an oral KRAS G12C inhibitor with potent pre-clinical and clinical anti-tumour activity. We hypothesize that divarasib + CPI ± CT may improve outcomes for patients with KRAS G12C+ NSCLC. Krascendo-170 Lung (NCT05789082) is a phase Ib/II, open-label study evaluating the safety and activity of divarasib + pembrolizumab in patients with PD-L1 tumour cell expression ≥1% (Cohort A) and of divarasib + pembrolizumab with platinum-based CT and pemetrexed in patients with any PD-L1 tumour cell expression level (Cohort B). Patients must be ≥18 years old with untreated unresectable/metastatic non-squamous NSCLC (measurable per RECIST v1.1), a confirmed KRAS G12C mutation, and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0/1. Each cohort will have two stages: divarasib combination dose finding and dose expansion, with two planned dose levels of divarasib (Table). Tumour assessments will be performed at baseline and every 6 weeks for 48 weeks, then every 9 weeks thereafter. Plasma samples will be taken at various timepoints before and after divarasib and pembrolizumab dosing to characterise pharmacokinetics. Patients will be treated until disease progression per RECIST v1.1 or unacceptable toxicity. The co-primary endpoints are adverse events and change from baseline in targeted safety parameters. Key secondary endpoints include objective response rate, progression-free survival and duration of response (all investigator assessed per RECIST v1.1).Table: 157TiPCohortPD-L1 tumour cell expressionDose finding*Dose expansion†A≥1%Divarasib + PembrolizumabDivarasib + PembrolizumabBAnyDivarasib + Pembrolizumab + CT‡ + PemetrexedDivarasib + Pembrolizumab + CT‡ + Pemetrexed*Participants will receive one of two doses of divarasib. †Dose expansion will depend on pre-specified safety parameters during the dose-finding stage; ‡CT: 4 cycles of carboplatin (intravenously, every 3 weeks, AUC5) or cisplatin (intravenously, every 3 weeks, 75 mg/m2) per investigator’s choice. Drug administration schedule: Divarasib: orally once daily; Pemetrexed: 500 mg/m2 intravenously every 3 weeks; Pembrolizumab: 200 mg intravenously every 3 weeks. Open table in a new tab *Participants will receive one of two doses of divarasib. †Dose expansion will depend on pre-specified safety parameters during the dose-finding stage; ‡CT: 4 cycles of carboplatin (intravenously, every 3 weeks, AUC5) or cisplatin (intravenously, every 3 weeks, 75 mg/m2) per investigator’s choice. Drug administration schedule: Divarasib: orally once daily; Pemetrexed: 500 mg/m2 intravenously every 3 weeks; Pembrolizumab: 200 mg intravenously every 3 weeks. NCT05789082. Medical writing support for the development of this abstract, under the direction of the authors, was provided by Neave Baldwin, BSc, of Ashfield MedComms, an Inizio company. F. Hoffmann-La Roche Ltd. F. Hoffmann-La Roche Ltd.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».