134P A phase I study exploring the safety and tolerability of the small molecule PD-L1 inhibitor INCB099318 in select advanced solid tumors
Notice bibliographique
Résumé
INCB099318, an oral, programmed death ligand-1 (PD-L1) inhibitor, has shown preliminary efficacy and acceptable safety in an ongoing, Phase 1, open-label, multicenter study in patients with advanced solid tumors (Pinato, et al. SITC 2022). Here we present updated study results. Eligible patients were ≥18 years with ECOG PS ≤1, who had disease progression after available treatment or were ineligible for/without access to standard treatment. In Part 1, doses were escalated from 100 mg BID using a Bayesian optimal interval design. Select doses were to be expanded in Part 2. Primary endpoints are INCB099318 safety, tolerability, and determination of pharmacologically active/maximum tolerated dose (MTD). Secondary and exploratory endpoints include pharmacokinetics, objective response rate per RECIST v1.1, and biomarkers of pharmacologic activity.Table 134P:SafetyTEAEs, n (%)Total patients (N=101)Any gradeGrade ≥3All cause TEAEs94 (93.1)41 (40.6)Occurring in >10% of patientsFatigue33 (32.7)4 (4.0)Constipation24 (23.8)0Nausea23 (22.8)2 (2.0)Anemia17 (16.8)9 (8.9)Decreased appetite15 (14.9)2 (2.0)Diarrhea15 (14.9)2 (2.0)Cough13 (12.9)0Dyspnea13 (12.9)1 (1.0)Vomiting12 (11.9)1 (1.0)Alanine aminotransferase increased11 (10.9)2 (2.0)Immune-related TEAEs11 (10.9)4 (4.0)Serious TEAEs25 (24.8)Occurring in >1 patientAnemia2 (2.0)Cerebrovascular accident2 (2.0)Grade ≥3 Treatment-related TEAEs11 (10.9)Occurring in >1 patientFatigue3 (3.0)Anemia2 (2.0) Open table in a new tab As of June 23, 2023, 101 patients had received INCB099318 at doses from 100 to 800 mg QD or BID (Part 1, n=64; Part 2, n=37). Median age was 58 years (range, 29-89), 59.4% were women, 86.1% were White, 68.3% had ≥2 prior lines of treatment, and 9.9% had prior IO. Most common tumor types were cervical (17.8%), ovarian (10.9%), and colorectal (5.9%). No dose-limiting toxicities were observed and MTD was not reached. In Part 2, 3 dose levels were expanded (400 mg BID, n=18; 800 mg BID n=14, 800 mg QD, n=5). Overall, 82 patients (81.2%) discontinued treatment, 69 (68.3%) due to disease progression. 94 (93.1%) patients had treatment-emergent adverse events (TEAEs) (Table). Several responses have been observed, and updated results will be presented. INCB099318 was generally well tolerated at all doses tested. Preliminary safety and response outcomes support future development of INCB099318 for the treatment of select advanced solid tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».