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Enregistrement W4389515272 · doi:10.1101/2023.12.04.569954

SINGLE CELL DISSECTION OF DEVELOPMENTAL ORIGINS AND TRANSCRIPTIONAL HETEROGENEITY IN B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA

2023· preprint· en· W4389515272 sur OpenAlexafffund
Ilaria Iacobucci, Andy G.X. Zeng, Qingsong Gao, Laura García‐Prat, Pradyuamna Baviskar, Sayyam Shah, Alex Murison, Véronique Voisin, Michelle Chan‐Seng‐Yue, Cheng Cheng, Chunxu Qu, Colin Bailey, Matthew Lear, Matthew T. Witkowski, Xin Zhou, Airen Zaldívar Peraza, Karishma Gangwani, Anjali S. Advani, Selina M. Luger, Mark R. Litzow, Jacob M. Rowe, Elisabeth Paietta, Wendy Stock, John E. Dick, Charles G. Mullighan

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2023
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueAcute Lymphoblastic Leukemia research
Établissements canadiensPrincess Margaret Cancer CentreUniversity of TorontoUniversity Health Network
Organismes subventionnairesNational Cancer InstituteNational Institutes of HealthUniversity of TorontoInternational Development Research CentreCanada First Research Excellence FundGovernment of OntarioPrincess Margaret Cancer FoundationSt. Jude Children's Research HospitalAmerican Lebanese Syrian Associated CharitiesAlex's Lemonade Stand Foundation for Childhood Cancer
Mots-clésLymphoblastic LeukemiaDissection (medical)LeukemiaBiologyCellCancer researchMedicineGeneticsAnatomy

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

ABSTRACT Sequencing of bulk tumor populations has improved genetic classification and risk assessment of B-ALL, but does not directly examine intratumor heterogeneity or infer leukemia cellular origins. We profiled 89 B-ALL samples by single-cell RNA-seq (scRNA-seq) and compared them to a reference map of normal human B-cell development established using both functional and molecular assays. Intra-sample heterogeneity was driven by cell cycle, metabolism, differentiation, and inflammation transcriptional programs. By inference of B lineage developmental state composition, nearly all samples possessed a high abundance of pro-B cells, with variation between samples mainly driven by sub-populations. However, ZNF384- r and DUX4- r B-ALL showed composition enrichment of hematopoietic stem cells, BCR::ABL1 and KMT2A -r ALL of Early Lymphoid progenitors, MEF2D -r and TCF3::PBX1 of Pre-B cells. Enrichment of Early Lymphoid progenitors correlated with high-risk clinical features. Understanding variation in transcriptional programs and developmental states of B-ALL by scRNA-seq refines existing clinical and genomic classifications and improves prediction of treatment outcome.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,203
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,023
Tête enseignante GPT0,247
Écart entre enseignants0,224 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations17
Publié2023
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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