Microbiota-mediated effects of Parkinson’s disease medications on Parkinsonian non-motor symptoms in male transgenic mice
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Parkinson’s disease (PD) is characterized by motor symptoms and a loss of dopaminergic neurons, as well as a variety of non-motor symptoms, including constipation, depression, and anxiety. Recently, evidence has also accumulated for a link between gut microbiota and PD. Most PD patients are on dopamine replacement therapy, primarily a combination of L-DOPA and carbidopa; however, the effect of these medications on the microbiota and non-motor symptoms in PD is still unclear. In this study, we explored the effects of chronic oral treatment with L-DOPA plus carbidopa (LDCD) on the gut microbiota and non-motor symptoms in males of a transgenic mouse model of PD (dbl-PAC-Tg( SNCA A53T ); Snca -/-). To further test whether the effects of these PD medications were mediated by the gut microbiota, oral antibiotic treatment (Abx; vancomycin and neomycin) was included both with and without concurrent LDCD treatment. Post-treatment, the gastrointestinal, motor, and behavioral phenotypes were profiled, and fecal, ileal, and jejunal samples were analyzed for gut microbiota composition by 16S sequencing. LDCD treatment was found to improve symptoms of constipation and depression in this model, concurrent with increases in Turicibacter abundance in the ileum. Abx treatment worsened the symptoms of constipation, possibly through decreased levels of short-chain fatty acids and disrupted gut barrier function. LDCD + Abx treatment showed an interaction effect on behavioral symptoms that was also associated with ileal Turicibacter levels. This study demonstrates that, in a mouse model, PD medications and antibiotics affect PD-related non-motor symptoms potentially via the gut microbiota. IMPORTANCE The motor symptoms of Parkinson’s disease (PD) are caused by a loss of dopamine-producing neurons and are commonly treated with dopamine replacement therapy (L-DOPA plus carbidopa). PD has also been associated with altered gut microbiota composition. However, the effects of these PD medications on PD-related non-motor symptoms and the gut microbiota have not been well characterized. This study uses a transgenic mouse model of PD to help resolve medication-induced microbiota alterations from those that are potentially disease relevant within a PD context, and explores how long-term treatment may interact with the gut microbiota to impact non-motor symptoms.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».