Regional changes in cellular and molecular pathology in children with end-stage dilated cardiomyopathy: Correlation with regional and global cardiac performance
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Paediatric dilated cardiomyopathy (DCM) carries a poor prognosis. We previously identified regional heterogeneity and patterns of left ventricular (LV) dysfunction that correlated with outcomes. In this project, we aimed to describe associations of regional myocardial performance with fibrosis and molecular signalling. Methods We prospectively studied children undergoing heart transplantation for DCM. Pre-transplant clinical and echocardiographic features were correlated with regional histological and molecular findings from explanted hearts. Ten LV and one right ventricular (RV) regions were assessed for fibrosis, myocyte area, and protein expression related to hypertrophy and fibrosis signalling (p38, ERK, phospho-JNK, phospho-GSK3β, SMA, cadherin, ILK), contractile function (myosin heavy chain), and calcium handling (SERCA2a, phospho-CamKII, phospholamban [PLN], and phospho-PLN). Results Eight children were included [median age 2.0years (0.3–15.1years)], of whom six required mechanical circulatory support. There was no difference in fibrosis burden or myocyte area between LV segments, and between ventricles. LV dimensions, ejection fraction and diastolic parameters were not related to fibrosis, myocyte area or molecular signalling. Tricuspid annular systolic plane excursion was related to myocyte volume (r=0.89, p<0.01). There was an inverse relationship between fibrosis and segmental longitudinal strain for LV basal and mid-posterior segments (basal posterior, r=0.96, p<0.01; mid-posterior, r=0.74, p=0.05). Global longitudinal strain was related to expression of ILK (r=0.78, p=0.02) and SERCA2a (r=0.71, p=0.04). Conclusion In paediatric end-stage DCM, regional cardiac function is associated with interstitial fibrosis and expression of calcium-cycling and contractile proteins. Phenotypic and molecular expression is variable. The RV shows similar injury and protein expression to the LV despite better myocardial function. These findings suggest that even with severely reduced LV function, paediatric DCM is a highly heterogeneous disease involving both ventricles.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».