Next generation armored CAR-T cells with a drug inducible cytokine circuit
Notice bibliographique
Résumé
Immunotherapies which direct the body’s own immune system against tumors are a safer and more efficacious alternative to other types of cancer treatments. Chimeric Antigen Receptor or CAR T cell therapy has emerged at the forefront of contemporary cancer immunotherapy research and is highly specific for a wide range of cancer types, resulting in improved patient outcomes. Early generations of CAR T cells were ineffective and failed to proliferate due to lack of costimulatory signals and immunosuppression within the tumor microenvironment (TME), but later generations of “armored” CAR T cells added costimulatory receptor domains and constitutive expression of stimulatory immunocytokines to ameliorate this. However, increased aggressiveness in T cells comes with issues such as off-site toxicity, fails to address relapse due to immune evasion, and combined with the prohibitive cost of engineering CAR T cells limit the efficacy of the treatment. Next generation CAR T-cells address these problems with the engineering of synthetic biological circuits that provide selective control over immune function in response to inducers. In this research proposal, we design a next generation armored CAR T cell with a small molecule inducible cytokine circuit, combining different synthetic biology approaches from previous research on CAR T cells to enhance the safety of the therapy by providing a reversible, safe, and rapid method of modulating CAR T cell stimulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».