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Enregistrement W4390034971 · doi:10.1101/2023.12.20.572033

Multimodal analysis unveils tumor microenvironment heterogeneity linked to immune activity and evasion

2023· preprint· en· W4390034971 sur OpenAlexaff
Óscar Lapuente-Santana, Gregor Sturm, J A Kant, Markus Außerhofer, Constantin Zackl, Maria Zopoglou, Nicholas McGranahan, Dietmar Rieder, Zlatko Trajanoski, Noel F.C.C. de Miranda, Federica Eduati, Francesca Finotello

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2023
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueSingle-cell and spatial transcriptomics
Établissements canadiensPrincess Margaret Cancer CentreUniversity Health Network
Organismes subventionnairesOesterreichische NationalbankÖsterreichischen Akademie der WissenschaftenRosetrees TrustEuropean CommissionNational Institute for Health and Care ResearchUniversität InnsbruckAustrian Science FundUniversity College LondonCancer Research UKWellcome Trust
Mots-clésImmunotherapyImmune systemTumor microenvironmentBiologyTranscriptomeCancer immunotherapyComputational biologyImmune checkpointCancerCancer researchImmunologyGeneGeneticsGene expression

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Summary The cellular and molecular heterogeneity of tumors is a major obstacle to cancer immunotherapy. Here, we use a systems biology approach to derive a signature of the main sources of heterogeneity in the tumor microenvironment (TME) from lung cancer transcriptomic data. We demonstrate that this signature, which we called iHet , is conserved in different cancers and associated with antitumor immunity. Through the analysis of single-cell and spatial transcriptomics data, we trace back the cellular origin of the variability that explains the iHet signature. Finally, we demonstrate that iHet has predictive value for cancer immunotherapy, which can be further improved by disentangling three major determinants of anticancer immune responses: activity of immune cells, immune infiltration or exclusion, and cancer-cell foreignness. This work shows how transcriptomics data can be integrated to derive a holistic representation of the phenotypic heterogeneity of the TME, and ultimately to determine its unfolding and fate during immunotherapy with immune checkpoint blockers.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,375
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,016
Tête enseignante GPT0,227
Écart entre enseignants0,211 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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