High VEGF‐A and low PlGF in plasma are associated with reduced longitudinal tau PET burden and slower cognitive decline in preclinical Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Vascular dysfunction is increasingly recognized as an important partner in the pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD). Alterations in vascular endothelial‐derived growth factor (VEGF) pathways have been implicated as potential mechanisms. However, the specific impact of VEGF proteins in preclinical AD and their relationships with other AD and vascular pathologies during this critical early period remain to be elucidated. Method We examined 316 cognitively unimpaired at baseline older adults from the Harvard Aging Brain Study (Table 1). VEGF family proteins (VEGF‐A, VEGF‐C, VEGF‐D, PlGF, VEGFR‐1) were measured in baseline fasting plasma using MSD V‐PLEX Angiogenesis Panel. Using linear mixed effects models, we examined the interactive effects of baseline plasma VEGF proteins and amyloid PET burden (Pittsburgh Compound‐B) on longitudinal cognitive decline (Preclinical Alzheimer Cognitive Composite‐5). We further investigated if effects on cognition may be mediated by longitudinal inferior temporal tau PET burden (Flortaucipir; subset n = 186) or hippocampal atrophy (subset n = 206). Lastly, we examined the impact of adjusting for baseline cardiovascular risk score or white matter hyperintensity volume (WMH). Result High plasma VEGF‐A (β = 0.06, t = 3.23, p = 0.001) and low PlGF (β = ‐0.08, t = ‐3.88, p<0.001) each interacted with elevated baseline amyloid burden to slow prospective cognitive decline (Figure 1A). Concordantly, high VEGF‐A (β = ‐0.12, t = ‐4.56, p<0.001) and low PlGF (β = 0.09, t = 3.63, p<0.001) were associated with reduced longitudinal tau accumulation in those with elevated amyloid (Figure 1B). Moderated mediation analyses revealed that, under elevated amyloid, reduced tau accumulation fully mediated the effects of high VEGF‐A and partially mediated the effects of low PlGF (30%) on slower cognitive decline (Figure 2). There were no significant associations with hippocampal atrophy. The interactive effects of VEGF‐A and PlGF on tau and cognition remained significant after adjusting for cardiovascular risk score or WMH (p<0.003). Conclusion High plasma VEGF‐A and low PlGF were associated with slower prospective cognitive decline in preclinical AD, which was fully (VEGF‐A) and partially (PlGF) mediated by reduced tau accumulation. These effects were distinct from conventional vascular risk and injury measures, highlighting VEGF‐A and PlGF as potential molecular targets in preclinical AD to modify the vascular‐AD synergy in combination with anti‐amyloid and traditional vascular risk reduction therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».