Use of plasma P‐tau217 for enrichment in the Phase 2 PROSPECT‐ALZ study of LY3372689 in early symptomatic Alzheimer’s disease: Cohort selection and baseline characteristics
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Inhibition of O‐linked N‐acetyl glucosaminidase (OGA) is hypothesized to impede the formation of hyperphosphorylated, insoluble tau aggregates and neurofibrillary tangles. LY3372689 is an orally available, potent inhibitor of OGA being tested in the ongoing PROSPECT‐ALZ study. This is the first study assessing the safety and efficacy of an OGA inhibitor in individuals with early symptomatic Alzheimer’s Disease (AD). To improve efficiencies in identifying individuals with desired levels of tau pathology, PROSPECT‐ALZ implemented a gated screening approach using plasma P‐tau217 as an enrichment step prior to tau PET. We present the study design, findings from the screening process, and baseline characteristics of the PROSPECT‐ALZ study cohort. Method With 68 sites across Australia, Canada, Japan, Poland, and the US, PROSPECT‐ALZ is an ongoing multicenter, double‐blind, placebo‐controlled Phase 2 study with 1:1:1 randomization of daily LY3372689 low dose, LY3372689 high dose, or placebo. The primary objective is to evaluate the effect of LY3372689 on AD clinical progression, as assessed by the change from baseline to endpoint (76‐124 weeks with common close design) on the integrated AD Ratings Scale (iADRS). Pre‐screening procedures include the Mini‐Mental State Examination (MMSE, scores of 22‐30) and a plasma P‐tau217 test to determine eligibility for further screening. Subsequent key inclusion requirements to meet were age 60‐85 years, a CDR global score of 0.5 or 1 with a memory box score of ≥ 0.5, and a PET (18F‐flortaucipir) scan demonstrating an intermediate or high level of aggregated brain tau by combined visual and quantitative assessment. Result After consent, 2180 participants entered screening. The top reason for screen failure was a P‐tau217 result below the eligibility threshold. Performance of the P‐tau217 test for pre‐screening patient selection as well as characteristics and demographics of the screening and randomized cohorts will be presented. Conclusion As blood‐based biomarkers become more accessible, their use in selecting participants for clinical research is desirable. The PROSPECT‐ALZ study successfully implemented plasma P‐tau217 in sequence with tau PET to improve efficiency in identifying trial participants. This study of LY3372689, the first orally administered OGA inhibitor to be investigated in AD, has topline trial results anticipated in 2024.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».