The Human Brain Nucleus Incertus: A New Target in Dementia?
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The brainstem nucleus incertus (NI) or ‘uncertain nucleus’, was originally described by Streeter in 1903 as a midline region in the floor of the fourth ventricle of the human brain with an ‘unknown’ function. A century later, the NI has been shown to play a key role in memory formation in rodents, through direct and indirect inhibition of the hippocampus; and the anatomy of the NI and its projections throughout the brain have been systematically mapped in rats, mice, and primates, but not in humans. In these novel studies, we mapped the human NI using the neuropeptide, relaxin‐3 (RLN3), as neurochemical marker. In rodents, RLN3 is produced mostly in NI neurons with some subsidiary positive cells in the periaqueductal gray and an area dorsal to the substantia nigra. Methods Serial, free‐floating coronal sections of formalin‐fixed postmortem tissue were prepared from the pons of an adult female (aged 96 years) without a history of dementia or other neurological disorders, provided by the Banner Brain and Body Donation Program, Sun City, Arizona, USA. Using immunohistochemistry, we first identified the NI by mapping the distribution of microtubule‐associated protein‐2 (MAP2) and RLN3. The specificity of the RLN3 antibody used was verified in a dot‐blot using native RLN3 peptide. We also investigated the presence of markers detected in the NI of rats ‐ glutamic acid dehydrogenase‐65/67 (GAD65/67) and corticotropin‐releasing factor type 1 receptor (CRF1); and used a phosphorylated‐tau (AT8) to determine if the NI displayed tau accumulation. Results Detection of MAP2‐immunoreactivity revealed the neuronal distribution throughout the pons. RLN3‐immunoreactivity was detected in neurons in the dorsal, anterior‐medial region, revealing the broad anatomy of the human NI. Neurons within this same area were also positive for GAD65/67‐ and CRF1‐immunoreactivity, in line with previous studies; and AT8‐immunoreactivity was also detected. Conclusions RLN3 is present in neurons of the human NI and aspects of its anatomy are shared across species, including the macaque. Accumulation of phosphorylated‐tau in the NI suggests its possible involvement in the pathology of Alzheimer’s disease and related dementias. Further comparative studies are required to better understand the neurochemical anatomy of the human NI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».