Association between lipopolysaccharide, immune biomarkers and cerebral amyloid‐beta deposition in older adults with mild cognitive impairment & major depressive disorder
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Inflammatory activation and increased immune response to lipopolysaccharide (LPS, a cell wall component of gut bacteria) is observed in both depression and cognitive decline. Depression is associated with accelerated cognitive decline, and persistent inflammatory activation may link depression and cognitive decline in later life. We determined if LPS is associated with inflammatory activation and cerebral deposition of amyloid‐beta (Abeta) in older adults with Mild Cognitive Impairment (MCI) and/or remitted Major Depressive Disorder (rMDD). Method Serum samples of LPS, LPS‐binding protein (LBP, which enhances the inflammatory response to LPS), and inflammatory markers (Interleukin 6 [Il‐6], C‐reactive protein [CRP], Monocyte Chemoattractant Protein 1 [MCP‐1]) were measured using ELISA. Abeta deposition was measured using PET neuroimaging using [11C]‐PIB radiotracer. Global amyloid burden was calculated using a composite Standardized Uptake Value Ratio (SUVR) score with the cerebellar cortex as the reference region. Multivariable linear regression analyses, adjusting for significant demographic and genetic variables, were conducted to determine if LPS, LBP, inflammatory biomarkers, MCI and rMDD were independently associated with global cerebral deposition of Abeta. Result Among 155 study participants (79 with MCI only, 54 with both MCI and rMDD, 22 with rMDD only) we found a median Abeta SUVR of 1.41 (IQR 0.57). There was no significant association between LPS (beta ‐1.28, 95% CI ‐11.69, 9.13, p = 0.8) or LBP (beta ‐0.02, 95% CI ‐0.05, 0.006, p = 0.12) and global deposition of Abeta, following adjustment for age, sex, and APOE genotype. LBP was positively correlated with inflammatory biomarkers: CRP (r = 0.49, p < 0.001) and IL‐6 (r = 0.21, p = 0.01) but no inflammatory biomarker was significantly associated with Abeta deposition. Having a history of rMDD (beta ‐0.09, 95% CI ‐0.26, 0.08, p = 0.28) or MCI alone (beta ‐0.11, 95% CI ‐0.47, 0.049, p = 0.11) was not associated with deposition of Abeta. Conclusion In this cross‐sectional analysis, we did not find an association between LPS/LBP, immune biomarkers, remitted MDD and global deposition of Abeta. Future analyses should examine the longitudinal relationships between peripheral and central biomarkers of immune activation with cerebral Abeta deposition in patients and controls.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».