A novel <i>Presenilin 2</i> mutation in two siblings with predominantly amnestic, early‐onset Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Familial, early‐onset Alzheimer’s Disease (AD) is a rare form of dementia resulting from autosomal dominant mutations in the amyloid precursor protein (APP), presenilin‐1 (PSEN1), or presenilin‐2 (PSEN2) genes with phenotypic diversity. PSEN2 mutations are rare and vary widely in age of onset. Method Case report and literature review. Result We report a novel PSEN2 variant (c.359T>G, p.Ile120Ser) that has been clearly segregated in two siblings in their fifties, presenting as predominantly amnestic AD. One of the siblings was also heterozygous in the PSEN1 gene (c.118_120del, p.Asp40del). There was no evidence of C9orf72 repeat expansion in either sibling. A third sibling has also started manifesting cognitive impairments. Their strong family history of cognitive dysfunction suggests that the PSEN2 mutation is pathogenic, and the causative variant has never been reported in Medline and the Alzgene genetic database of PSEN2. Conclusion As there are numerous PSEN2 mutations still incompletely characterized, there remains a need to systematically report patients either with familial or sporadic presentation and very early age of onset and classify their pathogenicity accordingly. Providing information about the genetic bases of AD can help allay the stress of patients and families about their diagnosis, individual risks, and possible care planning.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».