Age‐ and sex‐dependent differences in cognitive decline in rat models of Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Memory loss has been a central focus of Alzheimer’s disease (AD) research but executive dysfunction may be one of the earliest indicators of AD (Baudic et al., 2006). Executive function refers to a group of cognitive processes that are required for goal directed behaviours, such as working memory and cognitive flexibility. Amyloid‐β (Aβ) plaques and neurofibrillary tangles are considered the pathological hallmarks of AD, but evidence suggests that these are not the earliest pathologies to appear in the AD brain (Sperling et al., 2011). This highlights the importance of assessing both the prodromal and more advanced phases of AD in preclinical modelling. This study aimed to characterize age‐ and sex‐related changes in executive function, learning, and memory across normal aging in rats as well as in two aging transgenic rat strains of AD: TgAPP21 (Aβ plaque‐negative) and TgAPP/PS1 (Aβ plaque‐positive). Method Male and female wildtype Fischer 344, TgAPP21, and TgAPP/PS1 rats were used in this study. The TgAPP21 rat overexpresses the mutant human amyloid precursor protein but does not spontaneously develop Aβ plaques, serving as an important model of prodromal AD. The TgAPP/PS1 rat overexpresses mutant human forms of both the amyloid precursor protein and Presenilin‐1 and does develop age‐dependent Aβ plaques. These strains allowed us to assess cognition under three conditions (i) normal aging, (ii) increased Aβ without plaque deposition, and (iii) age‐dependent Aβ plaque deposition. At 3, 9, or 15 months of age the rats were tested for spatial learning and memory, working memory, and cognitive flexibility using the Morris water maze, the 8‐arm radial water maze, and a T‐maze set‐shifting task. Result Age‐dependent cognitive decline was observed across all genotypes but was exacerbated in both transgenic models. Effects of age, sex, and genotype varied across the cognitive tasks, emphasizing the importance of assessing multiple cognitive domains. Conclusion These findings expand our understanding of the roles of sex, age and Aβ plaque‐positive/negative environments in cognitive decline in preclinical rat strains of AD. Overall, this work supports further investigation into the pathologies driving these cognitive changes and potential biomarkers for earlier detection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».