Sex and family history differences in Aβ and tau vulnerability in preclinical Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Females and individuals with a family history (FH) of Alzheimer’s disease (AD) are considered at higher risk of sporadic AD. However, how sex and maternal/paternal heredity affects in vivo AD biomarkers is not well understood. Our objectives were to 1) assess if females or individuals with a first‐degree maternal FH of AD accumulate amyloid‐beta (Aβ) and/or tau faster than males or individuals with a first‐degree paternal FH of AD and 2) assess if both could influence the rate of Aβ driving tau in preclinical AD. Method Two hundred and thirty‐five older adults (age 68.3 ± 5.1 years, 69.8% female) from the PREVENT‐AD cohort, cognitively unimpaired at baseline, underwent [18F]‐NAV4694 and [18F]‐AV1451 positron emission tomography (PET) scans. Longitudinal PET scans were available for 106 individuals (4.3 ± 0.4 years follow‐up). We extracted and averaged the standard uptake value ratio (SUVr) in fronto‐parietal regions for Aβ and in temporal regions for tau. We performed t‐tests and ANOVA models to assess sex or maternal/paternal FH (FHsex) differences in Aβ and tau burden or annual change. We then performed linear regression models with an interaction term between Aβ and sex (or Aβ and FHsex) on tau burden and annual change, plus additional models to adjust for age and education. Result Sex and FHsex differences on Aβ and tau burden or annual rate of change did not reach significance although females tended to have higher tau SUVr at baseline (p = 0.053) (Figure 1 & 2). We found an interaction between Aβ and sex (𝛽 = ‐0.13, p = 0.008), and between Aβ and FHsex (𝛽 = 0.11, p = 0.03), on tau at baseline (Figure 3) suggesting that, for the same level of Aβ burden, females and individuals with paternal FH of AD had higher tau burden than males and individuals with maternal FH of AD. Results were similar when adjusted for age and education. Conclusion Females and individuals with a paternal FH of AD might need less Aβ before developing AD‐related tau, but did not accumulate tau faster. Identifying individuals more vulnerable to AD pathology, by disentangling sex‐specific effects, would help to design personalized interventions for AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».