Internal regulation between constitutively expressed T cell coinhibitory receptors BTLA and CD5 and tolerance in recent thymic emigrants
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Several coinhibitory receptors are upregulated upon activation, whereas a small number of coinhibitory receptors are expressed constitutively by naive T cells. The relationship between constitutively expressed coinhibitors is unknown. We found an inverse relationship between two constitutively expressed coinhibitors, CD5 and BTLA; BTLA expression was low in the thymus and high in the periphery, corresponding respectively with high and low CD5 expression. Germline or induced deletion of Btla in somatic cells demonstrated a causal relationship between BTLA expression and CD5 levels in T cells of central and peripheral lymphoid tissues. The effect of BTLA on CD5 expression on thymic and peripheral CD4 T cells was due to BTLA signaling, rather than signaling by its ligand, the herpes virus mediator (HVEM). Regulation was maintained in mice with a non-signaling HVEM mutant but was lost in Tnfrsf14 −/− ( Hvem −/− ) mice. Increased CD5 levels have been positively associated with increased recognition of self-peptide MHC complexes. Thus, control of CD5 expression by BTLA signals early in T cell ontogeny suggested that BTLA might be important for establishing self-tolerance in newly generated T cells. Consistent with this concept, we found that BTLA, as well as the inducible coinhibitor PD-1, were needed post thymic selection in recent thymic emigrants (RTE) to establish self-tolerance. RTE lacking BTLA caused a multiorgan autoimmune disease whose development required CD4 T cells and MHC class II. Together, our findings identify a negative regulatory pathway allowing constitutively expressed coinhibitory receptors to calibrate their expression in thymic T cell differentiation. Expression of constitutive and induced coinhibitory receptors is needed to establish tolerance in the periphery for RTE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».