Axonal distribution of mitochondria maintains neuronal autophagy during aging via eIF2β
Notice bibliographique
Résumé
Summary Neuronal aging and neurodegenerative diseases are accompanied by proteostasis collapse, while the cellular factors that trigger it have not been identified. Impaired mitochondrial transport in the axon is another feature of aging and neurodegenerative diseases. Using Drosophila , we found that genetic depletion of axonal mitochondria causes dysregulation of protein degradation. Axons with mitochondrial depletion showed abnormal protein accumulation and autophagic defects. Lowering neuronal ATP levels by blocking glycolysis did not reduce autophagy, suggesting that autophagic defects are associated with mitochondrial distribution. We found that eIF2β was increased by the depletion of axonal mitochondria via proteome analysis. Phosphorylation of eIF2α, another subunit of eIF2, was lowered, and global translation was suppressed. Neuronal overexpression of eIF2 β phenocopied the autophagic defects and neuronal dysfunctions, and lowering eIF2 β expression rescued those perturbations caused by depletion of axonal mitochondria. These results indicate the mitochondria-eIF2β axis maintains proteostasis in the axon, of which disruption may underlie the onset and progression of age-related neurodegenerative diseases. Highlights Loss of axonal mitochondria impairs autophagy and accumulates proteins in the axon Loss of axonal mitochondria increases eIF2β and decreases p-eIF2α Neuronal upregulation of eIF2β induces autophagic defects and locomotor dysfunction Lowering eIF2β rescues autophagic defects caused by loss of axonal mitochondria
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».