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Enregistrement W4391131308 · doi:10.1038/s44319-024-00059-z

ChemRAP uncovers specific mRNA translation regulation via RNA 5′ phospho-methylation

2024· article· en· W4391131308 sur OpenAlexafffundabout
Hélène Ipas, Ellen B. Gouws, Nathan S. Abell, P P Chiou, Sravan K. Devanathan, Solène Hervé, Sidae Lee, Marvin Mercado, Calder Reinsborough, Levon Halabelian, C.H. Arrowsmith, Blerta Xhemalçe

Notice bibliographique

RevueEMBO Reports · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueRNA modifications and cancer
Établissements canadiensStructural Genomics ConsortiumPrincess Margaret Cancer CentreUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesStructural Genomics ConsortiumCongressionally Directed Medical Research ProgramsEshelman Institute for Innovation, University of North Carolina at Chapel HillJanssen BiotechOntario Ministry of Research and InnovationCollege of Natural Sciences, University of Texas at AustinNational Institutes of HealthBayer CanadaInnovative Medicines InitiativeAbbVie CanadaWellcome TrustU.S. Army Medical CommandEuropean Federation of Pharmaceutical Industries and AssociationsMerck KGaABoehringer IngelheimUniversity of Texas at AustinGenome CanadaU.S. Department of DefenseCanada Foundation for InnovationOntario Ministry of Research, Innovation and ScienceOntario GenomicsFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloNovartis PharmaNational Institute of General Medical SciencesOntario Genomics InstituteWelch FoundationNovartisOntario Ministry of Economic Development, Job Creation and TradePfizer
Mots-clésMessenger RNATranslation (biology)RNAPentatricopeptide repeatRNA-binding proteinMethylationBiologyCell biologyRNA editingComputational biologyMolecular biologyGeneticsGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

5'-end modifications play key roles in determining RNA fates. Phospho-methylation is a noncanonical cap occurring on either 5'-PPP or 5'-P ends. We used ChemRAP, in which affinity purification of cellular proteins with chemically synthesized modified RNAs is coupled to quantitative proteomics, to identify 5'-Pme "readers". We show that 5'-Pme is directly recognized by EPRS, the central subunit of the multisynthetase complex (MSC), through its linker domain, which has previously been involved in key noncanonical EPRS and MSC functions. We further determine that the 5'-Pme writer BCDIN3D regulates the binding of EPRS to specific mRNAs, either at coding regions rich in MSC codons, or around start codons. In the case of LRPPRC (leucine-rich pentatricopeptide repeat containing), a nuclear-encoded mitochondrial protein associated with the French Canadian Leigh syndrome, BCDIN3D deficiency abolishes binding of EPRS around its mRNA start codon, increases its translation but ultimately results in LRPPRC mislocalization. Overall, our results suggest that BCDIN3D may regulate the translation of specific mRNA via RNA-5'-Pme.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,418
Score d'incertitude au seuil0,513

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,013
Tête enseignante GPT0,253
Écart entre enseignants0,240 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2024
Routes d'admission3
Résumé présentoui

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