Apolipoprotein-A1 transports and regulates MMP2 in the blood
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Synthesized in the liver and intestines, apolipoprotein A1 (ApoA1) is the major protein component of high-density lipoprotein (HDL) particles and transports cholesterol from peripheral organs to the liver. This interorgan communication strategy may protect against atherogenesis by sequestering cholesterol from atherosclerotic lesions. Here, we found that ApoA1 has high affinity for the catalytic groove and fibronectin-like repeats of matrix metalloproteinase 2 (MMP2), the most abundant MMP in human blood. In healthy humans and ApoA1-expressing mice, we found that MMP2 is associated with ApoA1 in HDL. We confirmed the ApoA1/MMP2 interactions using five orthogonal interaction proteomics assays. Strikingly, we found that Apoa1 can allosterically increase the proteolytic activity of MMP2—an effect not observed in ApoA1-deficient plasma from ApoA1 KO mice. This finding was not predictable, as MMP2 was not previously known to be an allosteric enzyme. Using a high-confidence artificial intelligence (AlfaFold)-based structural model of the ApoA1/MMP2 complex, we explain how ApoA1 binds and allosterically regulates MMP2. We suggest that ApoA1 sequesters MMP2 in the blood circulation and redistributes it to ApoA1 target organs, such as the liver. This interorgan communication mechanism is independent of canonical reverse cholesterol transport by ApoA1/HDL and may prevent MMP2-mediated rupture of atherosclerotic plaques. Graphical Abstract
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,047 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».