Patient reported outcomes (PROs) among patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) by homologous recombination repair mutations (HRRm) gene clusters: Findings from the phase 3 TALAPRO-2 study cohort 2.
Notice bibliographique
Résumé
109 Background: Cohort 2 of the TALAPRO-2 (NCT03395197) study demonstrated benefit in radiographic progression-free survival (rPFS) with talazoparib (TALA) plus enzalutamide (ENZA) (n=200) vs placebo (PBO) + ENZA (n=199) across gene subgroups in men with HRRm receiving first-line treatment for mCRPC. Post-hoc analyses aimed to understand PROs by HRR gene clusters. Methods: PROs were assessed at day 1 and scheduled visits (every 4 weeks until week 53, then every 8 weeks) until radiographic progression using the EORTC QLQ-C30 and PR25 and BPI-SF. Prespecified PRO endpoints included overall mean change from baseline (per longitudinal repeated measures mixed-effects model) and time to definitive deterioration (TTDD) with a clinically meaningful change of ≥10-points for the EORTC QLQ-C30. Stratified log-rank test and Cox proportional hazards model were used to make TTDD between-arm comparisons. Mutually exclusive gene clustering alteration dominance hierarchy was applied in the following order: any BRCA1/2 alteration (BRCAm cluster), PALB2 (PALB2 cluster), CDK12 (CDK12 cluster), ATM (ATM cluster), then any of all other HRR7genes (MLH1, CHEK2, NBN, FANCA, ATR, RAD51C, MRE11A). Results: A significantly longer TTDD in GHS/QoL was observed for TALA + ENZA vs PBO + ENZA in the BRCAm (HR=0.54, 95% CI (0.29, 0.99); p=0.043; median NE vs 19.0) and CDK12 clusters (HR=0.43 (0.19, 0.98); p=0.019, median 30.7 vs 16.6). Overall changes from baseline in GHS/QoL and worst pain are reported in the Table. Conclusions: PRO findings by HRR gene clusters are consistent with rPFS benefit analyses by gene clusters. This was an exploratory post-hoc analysis limited by missing PRO assessments and sample sizes especially in the PALB2 cluster. Clinical trial information: NCT03395197 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».