Single-cell transcriptomics reveals colonic immune perturbations during amyloid-β driven Alzheimer’s disease in mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The “gut-brain axis” is emerging as an important target in Alzheimer’s disease (AD). However, immunological mechanisms underlying this axis remain poorly understood. Using single-cell RNA sequencing of the colon immune compartment in the 5XFAD amyloid-β (Aβ) mouse model, we uncovered AD-associated changes in ribosomal activity, oxidative stress, and BCR/plasma cell activity. Strikingly, levels of colon CXCR4 + antibody secreting cells (ASCs) were significantly reduced. This corresponded with accumulating CXCR4 + B cells and gut-specific IgA + cells in the brain and dura mater, respectively. Consistently, a chemokine ligand for CXCR4, CXCL12, was expressed at higher levels in 5XFAD glial cells and in in silico analyzed human brain studies, supporting altered neuroimmune trafficking. An inulin prebiotic fiber diet attenuated AD markers including Aβ plaques and overall frailty. These changes corresponded to an expansion of gut IgA + cells and rescued peripheral T regs levels. Our study points to a key glia-gut axis and potential targets against AD. Study Highlights AD is associated with altered immune parameters in the gut of 5XFAD mice. 5 XFAD colon has reduced ASCs, including CXCR4 + cells with a migratory gene signature. 5XFAD brain gliosis includes increased CXCL12 expression. CXCR4 + B cells and gut-specific IgA + ASCs accumulate in the 5XFAD brain and/or dura mater. Inulin diet attenuates AD disease parameters while boosting IgA + cell and T reg levels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».